Еротон таблетки по 50 мг №4

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 50 мг блистер, № 4

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Эротон — пероральный препарат, который применяют для лечения нарушений эрекции у мужчин. Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор цГМФ специфической ФДЭ типа 5 (ФДЭ-5).
Механизм действия. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, которая вызывает повышение уровня цГМФ, расслабление гладких мышц кавернозного тела и усиление притока к ним крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность оксида азота (NO), подавляя ФДЭ-5, отвечающую за деградацию цГМФ в кавернозном теле.
Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 силденафилом вызывает повышение уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего расслабляются гладкие мышцы и усиливается приток крови к кавернозному телу.
Применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно без сексуальной стимуляции.
Силденафил селективен относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 более сильное, чем влияние на другие известные ФДЭ.
Нарушение зрения. При применении силденафила в дозе 100 мг у некоторых пациентов через 1 ч выявлено легкое непостоянное нарушение цветовосприятия (синего/зеленого); через 2 ч после приема препарата эти изменения исчезали. Вероятным механизмом нарушения цветного зрения считают угнетение ФДЭ-6, которая принимает участие в процессе передачи света в сетчатке глаза. Эффект силденафила на ФДЭ-6 в 10 раз уступает его активности относительно ФДЭ-5. Силденафил не влияет на остроту зрения, контрастность восприятия, электроретинограмму, внутриглазное давление или пупилометрию.
Эффективность. Эффективность силденафила, которую оценивали относительно способности препарата обеспечивать наступление и поддержание эрекции, достаточной для проведения полового акта, была продемонстрирована и сохранялась при продолжительном применение препарата (1 год).
При приеме силденафила в дозах 25; 50; 100 мг улучшение эрекции отмечено у 62; 74; 82% пациентов соответственно. Кроме улучшения эректильной функции, анализ МИЭФ (международный индекс эректильной функции) показал, что лечение силденафилом повышает также оргазм и удовлетворение от полового акта.
При лечении силденафилом улучшение было отмечено у 59% больных сахарным диабетом; у 43% больных, которые перенесли радикальную простатэктомию; у 83% пациентов с травмой спинного мозга.
Фармакокинетика. В пределах рекомендуемого диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорциональна дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном при участии цитохрома Р450 3А4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафилу.
Всасывание. Силденафил быстро всасывается после применения внутрь. С_max, которые отмечали в плазме крови, регистрировались через 30–120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается.
Распределение. Средний объем распределения силденафила в равновесном состоянии — 105 л, что свидетельствует о его проникновении в ткани. Как силденафил, так и его главный метаболит приблизительно на 96% связан с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от общих концентраций препарата.
Метаболизм. Силденафил метаболизируется преимущественно изоферментами печени. Главный циркулирующий метаболит характеризуется селективностью к ФДЭ-5, подобной силденафилу, но его активность относительно ФДЭ-5 составляет около 50% селективности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет около 40% соответствующей концентрации силденафила. Конечное время полужизни метаболита составляет около 4 ч.
Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч с конечным сроком полужизни 3–5 ч. При пероральном применении силденафил выводится главным образом с калом (около 80% принятой дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% принятой дозы).
Фармакокинетика у пациентов особых групп
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) отмечали сниженные показатели клиренса силденафила, а концентрации силденафила были приблизительно на 90% выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет). Учитывая возрастную зависимость связывания с белками, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составляло почти 40%.
Пациенты с недостаточностью функции почек. У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) недостаточностью функции почек фармакокинетика силденафила не изменялась после его приема внутрь в разовой дозе 50 мг. У пациентов с тяжелой (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) недостаточностью функции почек клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC (100%) и C_max (88%) по сравнению с пациентами того же возраста, но без нарушений функции почек.
Пациенты с недостаточностью функции печени. У пациентов с легким и умеренным циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила уменьшался, что было причиной увеличения AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с пациентами такого же возраста, у которых не диагностирована печеночная недостаточность. Фармакокинетику силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не исследовали.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия препарата необходимо сексуальное возбуждение.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта силденафила необходимо сексуальное возбуждение.
Принимают внутрь приблизительно за 1 ч до полового акта.
Начальная доза препарата составляет 50 мг. Учитывая эффективность и переносимость препарата, доза может быть повышена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная суточная доза — 100 мг, максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Активность Эротона может проявляться большим сроком действия при приеме препарата с пищей по сравнению с приемом натощак.
Применение у пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30–80 мг/мин) режим дозирования препарата не меняется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) вследствие сниженного клиренса силденафила начальная доза препарата составляет 25 мг.
Применение у пациентов с нарушением функции печени. Вследствие сниженного клиренса силденафила начальная доза препарата составляет 25 мг.
Применение на фоне лечения другими препаратами. Для пациентов, которые принимают одновременно препараты — ингибиторы изофермента 3А4 цитохрома Р450 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, саквинавир и т.п.), начальная доза силденафила составляет 25 мг. При одновременном приеме с ритонавиром максимальная разовая доза силденафила не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.
С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии блокаторами α-адренорецепторов до применения препарата. Кроме того, следует начать назначение препарата с наиболее низкой дозы.
При необходимости назначения препарата в дозе 25 мг применяют силденафил в соответствующей дозе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к силденафилу и вспомогательным компонентам препарата; терапия нитратами или другими донаторами оксида азота (поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, которые применяют постоянно или в экстренных случаях); заболевания, при которых сексуальная активность нежелательна (тяжелые формы сердечно-сосудистых заболеваний, нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность и т.п.); одновременный прием с другими средствами для лечения эректильной дисфункции.
Прием Эротона противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз по причине неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предыдущего приема ингибитора ФДЭ-5 или нет.
Безопасность силденафила не изучалась в таких подгруппах пациентов, и потому его применение противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст.), с недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое заболевание ФДЭ сетчатки).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, сонливость, гипестезия; эпилептический приступ, рецидив эпилептического приступа, повышенная утомляемость;
со стороны сердечно-сосудистой системы — вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия или гипертензия, пальпитация (ощущение сердцебиения), транзиторные ишемические атаки, желудочковая аритмия, тахикардия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, внезапная остановка сердца, синкопе, носовое кровотечение, инсульт;
со стороны органа зрения — нарушение зрения (затуманенность зрения, повышенная чувствительность к свету), дефекты полей зрения, хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение), боль в глазах, покраснение глаз, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, сосудистая окклюзия сетчатки;
со стороны органа слуха — звон в ушах, внезапная глухота;
со стороны дыхательной системы – ринит (заложенность носа);
со стороны ЖКТ – диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту;
со стороны иммунной системы — реакции гиперчувствительности (включая сыпь на коже), синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны репродуктивной системы — пролонгированная эрекция и/или приапизм;
со стороны костно-мышечной системы — миалгия, боль в груди.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести тщательное медицинское обследование.
Для эффективности Эротона необходима сексуальная стимуляция.
С сексуальной активностью связана определенная степень риска ввиду возможности сердечного приступа. Итак, прежде чем начать курс любого лечения нарушений эрекции, врач должен проверить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Препараты, предназначенные для лечения эректильной дисфункции, не следует принимать пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, таких как инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, вентрикулярная аритмия, цереброваскулярная геморрагия и транзиторная ишемическая атака. Большинство, но не все пациенты с такими осложнениями, имели предшествующие сердечно-сосудистые факторы риска. Подавляющее большинство таких случаев отмечали на протяжении или сразу после сексуальной нагрузки, незначительную часть — через короткий период после приема силденафила без сексуальной активности. Другие случаи возникали через часы или дни после применения силденафила и сексуальной нагрузки. Таким образом, невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением силденафила, сексуальной нагрузкой, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или другими факторами.
При однократном приеме силденафила в дозах до 100 мг не выявлено клинически значимых изменений ЭКГ. Среднее максимальное снижение систолического АД у пациентов, которые находились в горизонтальном положении, после перорального приема препарата в дозе 100 мг составляло 8,34 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического АД у пациентов, которые находились в горизонтальном положении, составляло 5,5/3 мм рт. ст. Ниже чем обычно, но кратковременно АД снижалось у пациентов, которые одновременно принимали нитраты.
Силденафил оказывал системное вазодилатирующее действие, которое приводило к преходящему снижению АД. Этот эффект незначительный или вообще не приводит к любым последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения силденафила врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная чувствительность к вазодилататорам выявлена у больных с левожелудочковой обструкцией (аортальный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия), а также с множественными проявлениями системной атрофии, которая отмечается в единичных случаях и проявляется тяжелым нарушением автономного контроля АД.
Эротон в дозе 100 мг 1 раз в сутки при пероральном применении пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца снижает показатели среднего систолического АД покоя и диастолического АД по сравнению с исходным уровнем. Среднее легочное систолическое АД снизилось на 9%. Силденафил не оказывал никакого влияния на сердечный выброс и кровоток в стенозированных коронарных артериях вследствие улучшения аденозинстимулированного резерва кровотока (в коронарных артериях с и без стеноза).
У больных с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, которые регулярно принимали антиангинальные препараты (за исключением нитратов) и применяли силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь, отмечено увеличение продолжительности тредмил-теста и среднего времени выполнения упражнения до обострения симптомов стенокардии по сравнению с плацебо.
У пациентов с сопутствующей АГ, которые одновременно принимают 2 и более антигипертензивных препарата, силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь улучшал эрекцию и увеличивал количество успешных сексуальных попыток. Количество побочных эффектов было одинаковым по сравнению с соответствующим показателем у пациентов в других группах, которые принимали 3 и больше антигипертензивных препарата.
Сообщалось о неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION), которая является причиной ухудшения или потери зрения. В случае внезапного ухудшения зрения следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. У большинства этих пациентов отмечали такие факторы риска: уменьшенное соотношение глубина/площадь (застойный диск), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, АГ, заболевание коронарных сосудов, гиперлипидемия и курение. Не было установлено никаких причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и возникновением NAION. Врач должен предупредить пациентов, уже имевших проявления NAION, о возможном рецидиве NAION. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае внезапного ухудшения зрения.
У пациентов с возрастной дегенерацией сетчатки силденафил в дозе 100 мг 1 раз в сутки внутрь хорошо переносился и не проявлял клинического эффекта во время исследования зрительных функций в тестах (острота зрения, сетка Амслера, распознавание цвета, искусственный поток света, периметр Гамфрея и фотостресс).
Силденафил рекомендуется применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно принимают блокаторы α-адренорецепторов, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической артериальной гипотензии. Для того чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей АД с помощью блокаторов α-адренорецепторов до применения силденафила. Необходимо начинать применение силденафила с низких доз. Кроме того, врач должен информировать пациента, что делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.
У некоторых пациентов с врожденным пигментным ретинитом отмечены генетические дефекты ФДЭ сетчатки глаза. Нет никакой информации относительно безопасности назначения силденафила пациентам с пигментным ретинитом, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.
Силденафил усиливает антиагрегационныйй эффект натрия нитропруссида (донатора NO). Нет никакой информации относительно безопасности при назначении силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать с осторожностью.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомическими деформациями пениса (такими как ангуляции, кавернозные фиброзы или болезнь Пейрони) и пациентам с заболеваниями, которые могут привести к развитию приапизма (такие как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими видами лечения для эректильной дисфункции не изучали, поэтому применять такие комбинации не рекомендуется.
После перорального приема разовой дозы 100 мг силденафила не отмечено никакого влияния на подвижность сперматозоидов и морфологические свойства спермы у здоровых пациентов.
Сообщалось о внезапном снижении и потере слуха у незначительного количества пациентов при применении ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. У большей части этих пациентов отмечали факторы риска внезапного снижения или потери слуха. Никаких причинных связей между применением ингибиторов ФДЭ-5 и вн