380.60грн.
Интернет-цена. Указанная стоимость товара актуальна для следующих способов доставки: самовывоз (Одесса, Канатная, 79), Новая почта, iPost
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой блистер, + футляр д/хранения, № 28
1 активная таблетка содержит 3 мг дроспиренона кристаллического 100% и 0,02 мг этинилэстрадиола микронизированного 100%. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, макрогола и спирта поливинилового сополимер, магния стеарат; пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, лецитин (соевый).
1 таблетка плацебо содержит:
- действующие вещества: отсутствуют;
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный; пленочная оболочка: спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, индиготин (E 132), хинолиновый желтый (E 104), железа оксид черный (E 172), желтый закат FCF (E 110).
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика
Контрацептивный эффект препарата Дарилия основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение эндометрия.
Дарилия — это комбинированный пероральный контрацептив (КПК), содержащий этинилэстрадиол и прогестоген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Он лишен какой-либо эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, крайне похожий на натуральный гормон прогестерон. Слабые антиминералокортикоидные свойства препарата вызывают слабый антиминералокортикоидный эффект.
Известно, что применение высокодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичника. Касается ли это низкодозированных КПК, окончательно не установлено.
Фармакокинетика
Дроспиренон (3 мг)
Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Cmax активного вещества в плазме крови — 38 нг/мл — достигается через 1–2 ч после однократного приема. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Употребление пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение. После перорального приема сывороточные концентрации дроспиренона снижались с конечным T½ 31 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСГ). Только 3–5% общей плазменной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний предполагаемый объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм. После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, образовавшимися при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, которые образуются без участия системы цитохрома Р450. По известным данным исследований in vitro, дроспиренон незначительно метаболизируется цитохромом Р450 3А4 и способен ингибировать этот фермент, а также цитохром P450 1A1, P450 2C9 и P450 2C19 in vitro.
Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется только в следовых количествах в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона экскретируются с калом и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4; T½ метаболитов составляет около 40 ч.
Равновесная концентрация. Во время одного цикла приема равновесная Cmax дроспиренона в плазме крови (около 70 нг/мл) достигается через 8 дней. Сывороточные концентрации дроспиренона повышались приблизительно в 3 раза как следствие отношения (или пропорции) конечного T½ и интервала дозирования.
Отдельные категории пациенток
Недостаточность функции почек. Равновесный уровень дроспиренона в плазме крови женщин со слабой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) был сравним с таковым у женщин с нормальной функцией почек (>80 мл/мин). Уровень дроспиренона в плазме крови в среднем был на 37% выше у женщин со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) по сравнению с таковым у женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась пациентками с почечной недостаточностью и легкой, и средней степени и не оказывала клинически значимого влияния на концентрацию калия в плазме крови.
Недостаточность функции печени. Известно, что у добровольцев с умеренными нарушениями функции печени клиренс одной дозы после перорального приема был снижен примерно на 50% по сравнению с таким показателем у добровольцев. Выявленное уменьшение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренными печеночными нарушениями не приводит к каким-либо значимым расхождениям концентрации калия в плазме крови. Даже при сахарном диабете и одновременном лечении спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать предрасположенность к развитию гипергликемии) не отмечено повышения концентрации калия в плазме крови выше верхнего предела нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс В по системе Чайлд-Пью).
Этинилэстрадиол (0,02 мг)
Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум плазменной концентрации после однократного приема одной дозы достигается через 1–2 ч и составляет около 33 пкг/мл. Aбсолютная биодоступность варьирует и составляет около 60%.
Одновременный прием пищи снижал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных пациенток, а у остальных изменений не отмечено.
Распределение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшалась двухфазно, в фазе конечного распределения T½ составляет около 24 ч. Этинилэстрадиол хорошо, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (около 98,5%) и индуцирует повышение концентрации в плазме крови ГСПГ. Предполагаемый объем распределения — около 5 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (клиренс метаболитов составляет около 5 мл/мин/кг).
Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T½ для метаболитов составляет около 1 сут.
Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола аккумулируется с кратностью примерно 2–2,3.
Этнические группы
Известно, что клинически значимых отличий в фармакокинетике дроспиренона и этинилэстрадиола у женщин европеоидной и монголоидной рас отмечено не было.
ПОКАЗАНИЯ:
пероральная контрацепция.
ПРИМЕНЕНИЕ:
в одной блистерной упаковке находится 28 таблеток (24+4): 24 таблетки белого или почти белого цвета (активные таблетки) и 4 таблетки зеленого цвета (таблетки плацебо — неактивные).
Как принимать препарат Дарилия (24+4)
Таблетки необходимо принимать каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой следующей упаковки должен начинаться после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно наступает на 2–3-й день после начала приема таблеток плацебо (таблетки зеленого цвета в последнем ряду) и не обязательно заканчивается до начала приема таблеток из новой упаковки.
Как начать прием препарата Дарилия (24+4)
Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения).
Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (таблетки, вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Женщина должна начать прием препарата Дарилия на следующий день после обычного перерыва или после приема последней неактивной таблетки предыдущего КПК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием таблеток Дарилия желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позже дня, когда должно состояться запланированное применение вагинального кольца или трансдермального пластыря.
Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты), или внутриматочной системы с прогестагеном. Женщина может начать прием препарата Дарилия в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
После аборта в I триместр беременности. Применение препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.
После родов или аборта во II триместр беременности. Если женщина кормит грудью — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Женщинам необходимо рекомендовать начинать прием препарата Дарилия с 21–28-го дня после родов или аборта во II триместр беременности. Если женщина позже начинает прием таблеток, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или следует дождаться первой менструации.
Пропуск приема таблетки
На пропуск приема зеленой таблетки плацебо из 4-го ряда можно не обращать внимания. Однако ее нужно выбросить, чтобы избежать случайного удлинения плацебо-фазы. Указания, представленные ниже, касаются только пропуска активных таблеток белого цвета.
Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только вспомнили об этом. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в привычное время. Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:
1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 4 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус — гипофиз — яичники достигается при непрерывном приеме таблеток в течение 7 дней. В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться такими рекомендациями.
Дни 1–7-й
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к фазе таблеток плацебо, тем выше риск беременности.
Дни 8–14-й
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в привычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.
Дни 15–24-й
Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительная из-за приближения фазы таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется придерживаться первого из указанных ниже вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает прием таблеток в привычное время до того времени, пока активные таблетки не закончатся, но 4 таблетки плацебо принимать не следует, надо сразу начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток могут отмечать кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Женщине можно также посоветовать прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. Вместо активных таблеток следует принять таблетки плацебо из последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.
Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ
При тяжелых нарушениях со стороны ЖКТ (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3–4 ч после приема таблетки отмечена рвота, необходимо как можно быстрее принять новую таблетку (из другой упаковки), которая заменит предыдущую. Новую таблетку следует принять в течение 12 ч после привычного времени приема. Если прошло более 12 ч, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Пропуск приема таблетки». Если женщина не хочет изменять свою привычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Как сместить время возникновения кровотечения «отмены». Чтобы задержать день начала менструации, следует пропустить прием таблеток плацебо и начать прием активных таблеток Дарилия из новой упаковки. При желании срок приема можно продолжить вплоть до окончания второй упаковки. При этом могут отмечать прорывное кровотечение или кровянистые выделения. Привычный прием препарата Дарилия восстанавливается после приема фазы таблеток плацебо.
Чтобы сместить наступление менструации на другой день недели, рекомендуется сократить фазу плацебо на желаемое количество дней. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем выше вероятность отсутствия менструальноподобного кровотечения и выше риск возникновения прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение периода приема таблеток из следующей упаковки (как в случае задержки наступления менструации).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
КПК не следует применять при наличии одного из нижеприведенных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КПК, прием препарата следует немедленно прекратить:
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
при одновременном применении дроспиренона и этинилэстрадиола сообщалось о следующих побочных реакциях:
