Ревмоксикам супозиторії рект. по 15 мг №5

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

супп. ректал. 0,015 г блистер, в пачке, № 5

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Ревмоксикам — это НПВП класса эноловой кислоты, оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Общий механизм перечисленных эффектов может заключаться в способности Ревмоксикама ингибировать биосинтез простагландинов — медиаторов воспаления.
Более безопасный механизм действия Ревмоксикама связан с селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Известно, что терапевтический эффект НПВП связан с ингибированием синтеза ЦОГ-2, тогда как ингибирование ЦОГ-1 приводит к развитию побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена исследованиями in vitro, ex vivo. Мелоксикам (7,5 и 15 мг) преимущественно ингибирует ЦОГ-2 ex vivo, что подтверждается большим ингибированием продукции PGE₂ в ответ на стимуляцию липополисахаридом, по сравнению с продукцией тромбоксана в крови (ЦОГ-1). Эти эффекты дозозависимы. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов или на время кровотечения при применении в рекомендуемых дозах ex vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и удлиняют кровотечение.
Клинические исследования установили низкую частоту побочных явлений со стороны ЖКТ (перфорации, образование язв и кровотечение) при применении мелоксикама в рекомендуемых дозах по сравнению со стандартными дозами других НПВП.
Фармакокинетика. Абсорбция мелоксикама в ЖКТ после приема внутрь составляет 89%. Прием пищи не влияет на абсорбцию мелоксикама.
При ректальном применении мелоксикам хорошо абсорбируется в системном кровотоке, биодоступность составляет 89%. Стабильная терапевтическая концентрация в крови достигается после 3–5 дней от начала лечения.
Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м инъекции, что свидетельствует об абсолютной биодоступности (около 100%).
Фармакокинетика мелоксикама линейна и дозозависима при в/м применении 7,5 и 15 мг. C_max в плазме крови достигается через 60 мин после в/м инъекции. Стабильные концентрации достигаются на 3-и–5-е сутки. Беспрерывное лечение на протяжении длительного периода (например 6 мес) не приводило к изменениям фармакокинетических параметров по сравнению с таковыми после 2 нед перорального приема мелоксикама по 15 мг/сут.
Изменения также маловероятны и при длительном лечении (более 6 мес).
В крови более 99% связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации приблизительно в 2 раза меньшей, чем в плазме крови.
Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени, практически полностью метаболизируется до 4 фармакологически инертных метаболитов. Основной метаболит, 5´-карбоксимелоксикам (60% дозы) формируется путем окисления промежуточного метаболита 5´-гидроксиметилмелоксикама, выделяется в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro свидетельствуют, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3A4 изоэнзимы — в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, отвечает за 2 других метаболита, которые составляют 16 и 4% назначенной дозы соответственно.
Экскретируется мелоксикам преимущественно в форме метаболитов с мочой и калом в равных частях. Менее 5% суточной дозы выводится в неизмененном виде с калом, тогда как в моче выявляют только следы неизмененного действующего вещества. T_½ составляет около 20 ч. Печеночная и почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин. Клиренс снижается у женщин пожилого возраста. Объем распределения низкий, в среднем 11 л. Индивидуальные отклонения составляют 30–40% после в/м введения.

ПОКАЗАНИЯ:

воспалительные и дегенеративные заболевания суставов (артрозы, остеоартроз), ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева) и другие воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, которые сопровождаются болевым синдромом.

ПРИМЕНЕНИЕ:

таблетки. При ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилоартрите Ревмоксикам назначают по 15 мг/сут, при достижении положительного терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг/сут. При остеоартрозе суточная доза составляет 7,5 мг, при необходимости ее повышают до 15 мг/сут. Таблетки принимают во время еды 1 раз в сутки.
Суппозитории. Взрослым и детям в возрасте старше 15 лет назначают по 1 суппозиторию ректально 1 раз в сутки. Максимальная доза — 15 мг/сут.
Суппозитории мелоксикама следует применять в течение непродолжительного времени (5–7 сут), после чего нужно переходить на применение мелоксикама в форме таблеток.
Р-р для инъекций. Ревмоксикам следует вводить глубоко в/м.
Рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте >15 лет составляет 7,5–15 мг/сут, в зависимости от интенсивности боли и тяжести воспаления.
Курс лечения зависит от характера заболевания и эффективности терапии. В/м препарат назначают в течение первых дней лечения, а затем следует применять пероральную форму. С повышением дозы и длительности лечения повышается риск побочных реакций, поэтому необходимо применять минимальную эффективную дозу и самый короткий курс лечения. При комбинированном применении разных лекарственных форм препарата общая суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.
У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности, которые находятся на диализе, суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Ревмоксикам нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Нельзя назначать пациентам с симптомами БА, назальными полипами, ангионевротическим отеком или крапивницей, связанными с приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (возможны реакции перекрестной гиперчувствительности). Одновременное применение с антикоагулянтами (риск возникновения в/м гематомы). Язвенная болезнь (активная форма) или язвы ЖКТ/перфорации в анамнезе, воспалительные заболевания толстого кишечника в стадии обострения (болезнь Крона, язвенный колит), кровотечения (желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенный геморрагический инсульт и другие кровотечения), тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, не поддающаяся диализу. Послеоперационное обезболивание при аортокоронарном шунтировании.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны ЖКТ: очень часто – диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм; часто — временное нарушение показателей функции печени (например повышение трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва, гастроинтестинальное кровотечение; редко — гастроинтестинальная перфорация, колит, гепатит, гастрит. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть летальными.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия; часто — изменения в формуле крови, в том числе в лейкоцитарной формуле, лейкопения и тромбоцитопения. Одновременное применение потенциально миелотоксического препарата, особенно метотрексата, может привести к развитию цитопении.
Со стороны кожи: очень часто — зуд, раздражение кожи; часто — стоматит, крапивница; редко — фотосенсибилизация. В отдельных случаях могут развиться полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы: редко — приступы БА у лиц с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВП.
Со стороны ЦНС: очень часто — легкое головокружение, головная боль; часто — шум в ушах, вялость; редко — спутанность сознания и дезориентация, изменение настроения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — отеки; часто — повышение АД, приливы, ощущение сердцебиения.
Со стороны мочеполовой системы: часто — изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины); редко — острая почечная недостаточность. Применение НПВП может сопровождаться расстройствами мочеиспускания, включая острую задержку мочи.
Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, расстройства зрения, что включает нечеткость зрения.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, анафилактоидные/анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Местные реакции: очень часто — гематома в месте инъекции; часто — боль в области инъекции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат в форме р-ра для инъекций не предназначен для в/в введения.
Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе требуют тщательного медицинского контроля во время приема Ревмоксикама. Потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения с наличием или без предыдущих симптомов либо серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Наиболее серьезные последствия отмечали у лиц пожилого возраста.
Реакции со стороны кожи. Очень редко во время приема препарата выявляли серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее часто такие реакции проявлялись в пределах первого месяца лечения. При появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или других признаков повышенной чувствительности следует прекратить прием препарата.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. НПВП могут повышать риск появления тромбозов, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть фатальными. При увеличении длительности лечения этот риск может возрастать. Такой риск может повышаться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с факторами риска развития таких заболеваний.
Пациенты с нарушением функции почек. Применение НПВП может вызвать почечную недостаточность у пациентов со сниженным объемом крови и почечным кровотоком, которая исчезает после отмены препарата. Максимальный риск возникновения такой реакции у лиц пожилого возраста, у пациентов с дегидратацией, с застойной сердечной недостаточностью, у больных циррозом печени, с нефротическим синдромом и хроническими ренальными нарушениями, а также получающих сопутствующую терапию диуретическими препаратами, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, или после обширных хирургических вмешательств, что приводит к гиповолемии. Таким пациентам необходим контроль диуреза и функции почек в начале терапии. В отдельных случаях применение НПВП может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, ренальный медуллярный некроз или развитие нефротического синдрома.
Пациенты с нарушением функции печени. Клинически стабильным больным циррозом печени дозу Ревмоксикама снижать не требуется. В отдельных случаях при применении препарата отмечают повышение уровня трансаминаз или других параметров функции печени. В большинстве случаев изменения были несущественными и имели временный характер. При устойчивом и существенном отклонении от нормы лечение препаратом следует прекратить и провести обследование пациента.
Ослабленные пациенты и пациенты пожилого возраста. Ослабленные пациенты требуют более тщательного медицинского наблюдения. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста из-за риска снижения функции почек, сердца и печени.
Другие эффекты. Мелоксикам может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. При применении НПВП могут возникать задержка натрия, калия и жидкости в организме. Вследствие этого у чувствительных пациентов могут возникнуть или усилиться сердечная недостаточность или АГ. Такие пациенты требуют тщательного медицинского наблюдения.
Женщинам, которые планируют беременность, имеют проблемы с оплодотворением или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.
Применение в период беременности и кормления грудью. Не применяется.
Дети. Данные о применении препарата у детей в возрасте до 15 лет отсутствуют, поэтому препарат у данной возрастной категории не применяется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При возникновении побочных явлений со стороны ЦНС (сонливость, головокружение и др.), органа зрения на время лечения пациентам следует отказаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

ингибиторы простагландинсинтетазы, включая глюкокортикоиды и салицилаты (ацетилсалициловая кислота): НПВП повышают риск образования язв ЖКТ и кровотечения, и поэтому такая комбинация не рекомендуется.
Литий. Есть данные, что НПВП повышают уровень концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется контроль содержания лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения Ревмоксикамом.
Метотрексат. Ревмоксикам может повышать гематологическую токсичность метотрексата, что требует серьезного контроля, особенно когда метотрексат и НПВП назначают 3 дня подряд.
Контрацепция. НПВП снижают эффективность противозачаточных средств.
Диуретики. Лечение НПВП обезвоженных больных связано с потенциальным риском возникновения ОПН. Поэтому перед началом лечения следует проконтролировать функцию почек, а в дальнейшем, при одновременном применении Ревмоксикама и диуретиков, больные должны получать адекватное количество жидкости.
Антигипертензивные препараты (блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики): известно, что НПВП уменьшают выраженность антигипертензивного эффекта, и это связано с ингибирующим воздействием на вазодилататорные простагландины.
НПВП и антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы АПФ проявляют синергический эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением почечной функции в анамнезе это может привести к ОПН.
Колестирамин связывает мелоксикам в ЖКТ, что ускоряет выведение мелоксикама.
НПВП усиливают нефротоксичность циклоспорина из-за воздействия на почечные простагландины, что требует значительного контроля функции почек при одновременном применении препаратов.
Мелоксикам выводится практически полностью путем печеночного метаболизма, около двух третей которого достигается посредством цитохромов (CYP) энзимов Р450 (CYP-основные пути и CYP-второстепенные пути) и одна треть — посредством других путей, таких как окисление пероксидазы.
Следует принимать во внимание потенциальное взаимодействие при одновременном применении мелоксикама и средств, которые известны свойством ингибировать или метаболизироваться путем CYP 2C9 и/или CYP 3A4.
Взаимодействия Ревмоксикама с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом при одновременном применении не выявлено.
Нельзя исключать возможность взаимодействия препарата с пероральными антидиабетическими средствами.
Применение мелоксикама одновременно с пероральными антикоагулянтами, антитромбоцитарными средствами, гепарином при системном введении, тромболитическими средствами, а также селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышается риск кровотечения из-за торможения функции тромбоцитов. В случае необходимости такого лечения рекомендуется осуществлять тщательное наблюдение больных.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: летаргия, сонливость, тошнота, рвота, боль в области эпигастрия, возможны желудочно-кишечные кровотечения. Тяжелое отравление может привести к АГ, ОПН, дисфункции печени, коме, остановке сердца. Возможно увеличение выраженности описанных побочных эффектов.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, кишечника; симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

таблетки: в защищенном от света месте при температуре 15–25 °С; р-р для инъекций: в защищенном от света месте при температуре 8–25 °С; суппозитории: в защищенном от света месте при температуре 8–15 °С.