Глюкованс таблетки, в/плів. обол. по 500 мг/5 мг №30 (15х2)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 500 мг + 5 мг, № 30

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Метформин снижает гипергликемию, не приводит к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц. Снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
Метформин действует тремя способами:
вызывает снижение выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу.
Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ.
Глибенкламид — производное сульфонилмочевины второго поколения. Вызывает снижение уровня глюкозы в крови, стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой. Это действие зависит от наличия функционирующих бета-клеток (островков Лангерганца).
Метформин и глибенкламид имеют разные механизмы влияния, но их действия являются комплементарными.
Глибенкламид стимулирует поджелудочную железу к выработке инсулина, а метформин повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема пероральной дозы метформина время достижения C_max составляет 2,5 ч. Абсолютная биодоступность метформина для таблеток 500 или 850 мг составляет около 50–60% у здоровых людей. После приема внутрь метформин абсорбируется в пищеварительном тракте, 20–30% выводится с калом.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, чем C_max в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты вероятнее всего представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63–276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.
Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы внутрь T_½ составляет около 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому T_½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.
Глибенкламид. После приема внутрь абсорбция в ЖКТ составляет 48–84%. Время достижения С_max — 1–2 ч, объем распределения — 9–10 л. С белками плазмы крови связывается на 95%. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выделяется почками, а второй выводится с желчью. T_½ от 3 до 10–16 ч.

ПОКАЗАНИЯ:

сахарный диабет II типа у взрослых для замещения предыдущей терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

внутрь. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от уровня гликемии.
При замещении комбинированной терапии метформином и глибекламидом лечение препаратом Глюкованс начинают в дозе соответственно предыдущему уровню получаемых доз. Дозу постепенно повышают в зависимости от уровня гликемии.
Каждые 2 нед после начала терапии необходимо корригировать дозирование препарата в зависимости от уровня гликемии.
Постепенное повышение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны ЖКТ и предупреждает развитие гипогликемии.
Максимальная рекомендованная доза составляет 6 таблеток Глюкованс 500 мг/2,5 мг или 3 таблетки Глюкованс 500 мг/5 мг/сут.
В индивидуальных случаях доза может быть повышена до 4 таблеток Глюкованс 500 мг/5 мг/сут.
Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний:
1 таблетка в сутки: во время завтрака;
2 или 4 таблетки в сутки: утром и вечером;
3 таблетки в сутки: утром, днем и вечером.
Таблетки следует принимать во время приема пищи. Для предотвращения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо употреблять пищу, обогащенную углеводами.
Данных относительно сочетанной терапии препарата Глюкованс с инсулином нет.
У пациентов пожилого возраста дозирование препарата корригируется в зависимости от параметров функции почек (начальная доза — 1 таблетка Глюкованс 500 мг/2,5 мг), необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду, другим компонентам препарата или другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфаниламидам;
диабет I типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация, тяжелые инфекционные заболевания, шок, радиоизотопные или рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением йодсодержащих контрастных веществ;
острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии: сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок;
печеночная недостаточность, острая алкогольная недостаточность, алкоголизм;
порфирия;
сочетанное применение миконазола (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы. Обратимые реакции, исчезающие после прекращения лечения.
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, мегалобластная анемия, панцитопения.
Со стороны нервной системы. Часто: нарушение вкуса, металлический привкус во рту.
Со стороны органа зрения. Кратковременные расстройства зрения могут возникать в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии.
Со стороны ЖКТ. Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ рекомендуется медленное повышение дозирования и применение препарата 2–3 раза в сутки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко: кожные реакции (зуд, кропивница, розеолезная сыпь).
Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница, приводящая к развитию шока.
Обмен веществ. Гипогликемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нечасто: острая печеночная порфирия, порфирия кожи. Очень редко: лактатацидоз.
При продолжительном применении препарата может снижаться всасывание витамина В₁₂, что сопровождается снижением его уровня в плазме крови. Наблюдается у пациентов с мегалобластной анемией. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя.
Со стороны печени. Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.
Исследования. Нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови.
Очень редко: гипонатриемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лактатацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи возникновения лактатацидоза у пациентов с сахарным диабетом и печеночной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактатацидоза: плохо регулируемый сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактатацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактатацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Гипогликемия. Препарат содержит сульфонилмочевину, поэтому пациенты, применяющие данное лекарственное средство, подвержены риску развития гипогликемии. После начала терапии титрование дозы препарата может предупредить развитие гипогликемии. Препарат назначают пациентам, которые придерживаются регулярного графика приема пищи (включая завтрак). Регулярное употребление углеводов является важным фактором, поскольку риск развития гипогликемии повышается в случае несвоевременного приема пищи, недостаточного или несбалансированного употребления углеводов. Гиполикемия чаще всего возникает у пациентов, которые находятся на низкокалорийной диете, после интенсивных или продолжительных упражнений, при приеме алкоголя или при комбинированной терапии гипогликемическими средствами.
Симптомы гипогликемии: головная боль, ощущение голода, тошнота, рвота, сильная утомляемость, нарушение сна, беспокойство, приступы агрессии, нарушение концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, дефекты речи, нарушение зрения, дрожание, паралич, парестезия, головокружение, делирий, судороги, сонливость, потеря сознания, поверхностное дыхание, брадикардия.
При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар. Следует обеспечить корригирование дозы препарата и/или корригировать рацион питания. Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими признаками, которые могут вызвать неотложные состояния. Они нуждаются в экстренном лечении с в/в введением глюкозы при установлении диагноза или подозрении на гипогликемию и госпитализации пациента.
Важное значение для снижения риска развития гипогликемии имеет отбор пациентов, корригирование дозы, а также предоставление пациентам надлежащих указаний. Если у больного возникают повторные эпизоды гипогликемии тяжелой степени, следует рассмотреть возможность других вариантов лечения.
Факторы, способствующие возникновению гипогликемии:
одновременный прием алкоголя, особенно в сочетании с голоданием;
отказ (особенно у пациентов пожилого возраста) или неспособность пациентов выполнять рекомендации врача;
нерегулярный прием пищи, недоедание, пропущенный прием пищи, голодание или изменение диеты;
ненадлежащее соотношение между физическими упражнениями и употреблением углеводов;
почечная недостаточность;
тяжелая печеночная недостаточность;
передозировка препарата Глюкованс;
некоторые эндокринные нарушения (недостаточность функции щитовидной железы, недостаточность функции гипофиза и надпочечных желез);
сочетанное применение некоторых препаратов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Почечная и печеночная недостаточность у пациентов может изменять фармакокинетику и/или фармакодинамику лекарственного средства. Если у этой категории пациентов возникает гипогликемия, она может стать хронической и требует надлежащего лечения.
Дисбаланс уровня глюкозы в крови. В случае невозможности приема препарата Глюкованс (проведение хирургических вмешательств или другие причины) необходимо предусмотреть временную инсулиновую терапию. Симптомы гипергликемии: повышенное мочевыделение, сильная жажда, сухость кожи.
Почки. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и во время лечения препаратом Глюкованс необходимо проверять уровень креатинина в плазме крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек и у лиц пожилого возраста. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. При проведении радиологических исследований с применением рентгеноконтрастных средств необходимо прекратить применение препарата за 48 ч до проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 ч после рентгенологического исследования и оценки функции почек.
Не рекомендуется одновременное применение глибенкламида с этанолсодержащими лекарственными средствами, фенилбутазоном или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение Глюкованса за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводится под общей, спинальной или перидуральной анестезией и не возобновлять ранее чем через 48 ч после проведения операции и оценки функции почек.
Предостерегающие меры. Пациентам требуется соблюдать диету, правильно распределять употребление углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.
Во время терапии препаратом следует выполнять физические упражнения. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.
Лечение пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы с применением сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид входит в этот химический класс, необходимо с особой осторожностью применять Глюкованс у лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Пациентам следует с особой осторожностью управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за риска развития гипогликемии.
Применение в период беременности или кормления грудью. Доклинические и клинические данные относительно применения препарата в период беременности отсутствуют. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности во время применения препарата Глюкованс следует отменить терапию препаратом, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию.
Данные относительно проникновения метформина и глибенкламида в грудное молоко отсутствуют, поэтому препарат противопоказано применять в период кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют у детей.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Противопоказанные взаимодействия
По отношению к глибенкламиду
Миконазол (для системного применения, гель для полости рта) — повышает гипогликемическое действие с возможными проявлениями гипогликемии или даже комы.
Не рекомендованнные взаимодействия
По отношению к сульфонилмочевине
Алкоголь — дисульфирамовая реакция (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида. Следует избегать употребления алкоголя и спиртосодержащих лекарственных средств.
Фенилбутазон (для системного применения) — усиливает действие сульфонилмочевины. Рекомендуется применять другой противовоспалительный лекарственный препарат, имеющий меньшее количество взаимодействий, или предупредить пациента и усилить самоконтроль. При необходимости дозу препарата следует корригировать во время приема после отмены противовоспалительных средств.
По отношению ко всем антидиабетическим препаратам
Даназол — если эта комбинация является обязательной, необходимо предупредить пациента о повышении самоконтроля показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует корригировать во время приема и после отмены даназола.
По отношению к метформину
Этиловый спирт — повышенный риск возникновения лактоацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности.
Йодсодержащие рентгенконтрастные вещества — внутрисосудистое введение контрастных средств может привести к почечной недостаточности. Это может вызвать накопление мерформина в организме и лактоацидоз. Применение препарата Глюкованс следует прекратить до проведения радиологических исследований и не возобновлять ранее чем через 48 ч после рентгенологического исследования с использованием рентгенконтрастных веществ и после повторной оценки функции почек.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
По отношению ко всем антидиабетическим препаратам
Хлорпромазин — при приеме в высоких дозах (100 мг хлорпромазина) повышается уровень глюкозы в крови (уменьшение выработки инсулина). Следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При возможности дозу следует корригировать во время приема и после отмены хлорпромазина.
ГКС и тетракозактиды (системного и местного действия) — повышение уровня глюкозы в крови, иногда сопровождающееся кетозом. При возможности дозу следует корригировать во время приема и после отмены ГКС.
β₂-Симпатомиметики — повышение уровня гл