Форксіга таблетки, в/плів. обол. по 10 мг №30 (10х3)

Форксига (Forxiga) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дапаглифлозин;

1 таблетка содержит 6,15 или 12,30 мг дапаглифлозину пропандиола моногидрата в пересчете на дапаглифлозин 5 или 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон, кремния диоксид, магния стеарат, опадрай ИИ желтый.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Пероральные гипогликемизирующие препараты. Препараты, применяемые при сахарном диабете. Другие препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, за исключением препаратов инсулина. Код АТС A10B X09.

Показания

Сахарный диабет 2 типа.

Монотерапия

Когда диета и физические упражнения не обеспечивают достаточный гликемический контроль у пациентов, для которых применение метформина считается невозможным из-за непереносимости препарата.

Дополнительная комбинированная терапия

В сочетании с другими сахароснижающими лекарственными средствами, включая инсулин, когда эти препараты вместе с диетой и физическими упражнениями не обеспечивают достаточный гликемический контроль.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

Способ применения и дозы

Дозировка

Монотерапия и дополнительная комбинированная терапия

Рекомендуемая доза дапаглифлозину составляет 10 мг один раз в сутки в качестве монотерапии и дополнительной комбинированной терапии в сочетании с другими сахароснижающими лекарственными средствами, включая инсулин. При применении дапаглифлозину в комбинации с инсулином или средствами, усиливают секрецию инсулина, такими как сульфонилмочевина, с целью снижения риска развития гипогликемии следует рассмотреть возможность применения низких доз инсулина или средств, усиливающих секрецию инсулина (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »).

Особые популяции

Нарушение функции почек

Эффективность применения дапаглифлозину зависит от функции почек. Эффективность препарата снижается у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и, вероятно, отсутствует у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Препарат Форксига не рекомендуется для применения у пациентов с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (пациентам с клиренсом креатинина [УК] <60 мл / мин или рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации [рШКФ] <60 мл / мин / 1,73 м 2 ; см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»).

Пациентам с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с легкой или умеренной нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат рекомендуется в начальной дозе 5 мг. Если препарат хорошо переносится, дозу можно увеличить до 10 мг (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

В общем, коррекция дозы препарата в связи с возрастом пациента не требуется. Назначая препарат, следует учитывать функцию почек и риск развития уменьшения объема межклеточной жидкости (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Из-за ограниченного терапевтический опыт применения препарата пациентам старше 75 лет начинать лечение дапаглифлозином таких пациентов не рекомендуется.

Способ применения

Препарат Форксига можно принимать внутрь один раз в сутки в любое время суток независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком.

Побочные реакции

В запланированном заранее объединенном анализе 13 плацебо-контролируемых исследований рассматривались данные о 2360 пациентов, принимавших дапаглифлозин, и 2295 пациентов, принимавших плацебо.

Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, что зависела от типа базовой терапии, которую застовувалы в каждом из исследований. Частота незначительных эпизодов гипогликемии была примерно одинаковой в разных группах лечения, включая плацебо, за исключением исследований с применением дополнительного лечения сульфонилмочевины (СС) и инсулином. Комбинированное лечение с сульфонилмочевины и добавлением инсулина обусловили высокую частоту гипогликемии (см. "Гипогликемия" ниже).

Табличный перечень нежелательных реакций

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях идентифицировано нежелательные реакции, указанные в таблице. Установлено, что ни одна из них не была дозозависимым. Нежелательные реакции классифицируются по частоте и системами органов. Категории частоты определялись согласно следующим критериям: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях ^а

^a В таблице представлены данные за период продолжительностью до 24 недель (краткосрочные данные), независимо от оказания неотложной помощи в случае повышения или снижения уровня глюкозы крови.

^b Более подробную информацию можно найти в подразделениях ниже.

^c К вульвовагинита, баланита и сопутствующих инфекций половых органов относили, например, такие предопределены сроки преимущественного использования: вульвовагинальные грибковая инфекция, вагинальная инфекция, баланит, грибковая инфекция половых органов, вульвовагинальных кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, кандидоз половых органов, инфекция половых органов , инфекция мужских половых органов, инфекция пениса, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.

^d К инфекций мочевыводящих путей относили такие сроки преимущественного использования, приведены в порядке частоты: инфекция мочевыводящих путей, цистит, ешерихиозна инфекция мочевыводящих путей, инфекция мочеполовых путей, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит.

^e К уменьшению объема внеклеточной жидкости относили, например, такие определены заранее сроки преимущественного использования: дегидратация, гиповолемия, артериальная гипотензия.

^f К полиурии относили такие сроки преимущественного использования: поллакиурия, полиурия, увеличение объема мочеиспускания.

^g Среднее изменение от исходного уровня гематокрита составила 2,30% при применении дапаглифлозину 10 мг по сравнению с 0,33% в случае применения плацебо. Показатели гематокрита> 55% наблюдались в 1,3% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с 0,4% пациентов, принимавших плацебо.

^h Среднее изменение в процентах от исходного уровня в случае применения дапаглифлозину 10 мг по сравнению с плацебо составляла соответственно: общий холестерин 2,5% против 0,0%; холестерин липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) 6,0% против 2,7%; холестерин липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) 2,9% против 1,0%; триглицериды -2,7% против -0,7%.

* Наблюдались у ≥ 2% пациентов и на ≥ 1% и по крайней мере на 3 случая чаще у пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг по сравнению с плацебо.

** Оценены исследователем как быть связано или связанные с исследуемым лечением, и наблюдались у ≥ 0,2% пациентов и на ≥ 0,1% и по крайней мере на 3 случая чаще у пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с плацебо.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от типа базовой терапии, применялось в каждом из исследований.

В исследованиях применения дапаглифлозину качестве монотерапии, как дополнение к метформина или дополнения к ситаглиптину (с метформином или без) частота незначительных эпизодов гипогликемии была практически одинаковой (<5%) в различных группах лечения, включая плацебо, в течение периода лечения продолжительностью до 102 недель. Во всех исследованиях значительные эпизоды гипогликемии случались нечасто и с сопоставимой частотой в группах лечения дапаглифлозином и плацебо. В исследованиях комбинаций с сульфонилмочевины и инсулином частота гипогликемии была выше.

В исследовании комбинации с глимепиридом в неделе 24-й и 48-й незначительные эпизоды гипогликемии чаще наблюдались в группе лечения дапаглифлозином 10 мг и глимепиридом (6,0% и 7,9% соответственно), чем в группе плацебо и глимепирида (2,1 % и 2,1% соответственно).

В исследовании комбинации с инсулином эпизоды выраженной гипогликемии имели место в 0,5% и 1,0% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и инсулин в неделе 24-й и 104-й соответственно, и в 0,5% пациентов, принимавших плацебо и инсулин, в неделе 24-й и 104-й. В недели 24 и 104 незначительные эпизоды гипогликемии наблюдались соответственно в 40,3% и 53,1% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и инсулин, и в 34,0% и 41,6% пациентов, принимавших плацебо и инсулин.

В исследовании комбинации с метформином и сульфонилмочевины продолжительностью до 24 недель эпизодов выраженной гипогликемии зарегистрировано не было. Незначительные эпизоды гипогликемии наблюдались в 12,8% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и метформин и сульфонилмочевины, и в 3,7% пациентов, принимавших плацебо и метформин и сульфонилмочевины.

Уменьшение объема внеклеточной жидкости

Реакции, связанные с уменьшением объема внеклеточной жидкости (учитывая сообщения о случаях дегидратации, гиповолемии и артериальной гипотензии), наблюдались в 1,1% и 0,7% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно; серьезные реакции имели место в <0,2% пациентов и распределились по частоте поровну между группами лечения дапаглифлозину 10 мг и плацебо.

Вульвовагинит, баланит и сопутствующие инфекции половых органов

Вульвовагинит, баланит и сопутствующие инфекции половых органов наблюдались в 5,5% и 0,6% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. В большинстве случаев инфекции были легкими или средней тяжести, у пациентов отмечалась ответ уже на первый курс стандартного лечения, и такие явления редко становились причиной досрочного прекращения лечения дапаглифлозином. Эти инфекции чаще случались у женщин (8,4% и 1,2% в случае применения дапаглифлозину и плацебо соответственно), а также вероятность рецидива инфекции была выше у пациентов с подобными проблемами в анамнезе.

Инфекции мочевыводящих путей

Инфекции мочевыводящих путей чаще наблюдались у пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг, по сравнению с теми, кто принимал плацебо (4,7% против 3,5% соответственно). В большинстве случаев инфекции были легкими или средней тяжести, у пациентов отмечалась ответ уже на первый курс стандартного лечения, и такие явления редко становились причиной досрочного прекращения лечения дапаглифлозином. Эти инфекции чаще случались у женщин, также вероятность рецидива инфекции была выше у пациентов с подобными проблемами в анамнезе.

Повышение уровня креатинина

Нежелательные побочные реакции, связанные с повышением уровня креатинина, объединялись в одну группу (например, снижение почечного клиренса креатинина, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина крови и снижение скорости клубочковой фильтрации). Реакции этой группы наблюдались в 3,2% и 1,8% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. У пациентов с нормальной функцией почек или легкой почечной недостаточностью (исходная рШКФ ≥ 60 мл / мин / 1,7Зм 2 ) реакции этой группы имели место в 1,3% и 0,8% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. Эти реакции чаще наблюдались у пациентов с исходной рШКФ ≥ 30 и <60 мл / мин / 1,7Зм 2 (18,5% в случае применения дапаглифлозину 10 мг и 9,3% в случае применения плацебо).

Дополнительное обследование пациентов с нежелательными явлениями со стороны почек показало, что у большинства из них изменение уровня креатинина сыворотки по сравнению с исходным значением составляло ≤ 0,5 мг / дл. Повышение уровня креатинина в большинстве случаев было преходящим на фоне продолжения лечения или проходило после его отмены.

Гормон паращитовидных железы (паратгормон)

Наблюдалось незначительное повышение уровня паратгормона в сыворотке, что было более выраженным у пациентов с высоким исходным концентрациями паратгормона. Исследование минеральной плотности костной ткани у пациентов с нормальной функцией почек или незначительным ее нарушением показало отсутствие потери костной ткани в течение двухлетнего периода лечения.

Злокачественные опухоли

Во время клинических исследований общая доля пациентов со злокачественными опухолями или опухолями неуточненной характера была примерно одинаковой среди тех, кто принимал дапаглифлозин (1,50%), и тех, кто принимал плацебо / препарата сравнения (1,50%); признаков канцерогенности или мутагенности в исследованиях на животных не выявлено. По результатам рассмотрения случаев опухолей, которые наблюдались в различных системах органов, относительный риск, ассоциированный с дапаглифлозином, в некоторых случаях, был выше 1 (опухоли мочевого пузыря, предстательной железы и молочной железы), а в других случаях и ниже 1 (например , опухоли системы крови и лимфатической системы, яичников и мочевыводящих путей), не вызывая общего роста риска опухолей, ассоциированного с дапаглифлозином. Повышенный / пониженный риск был статистически значимым для одной из систем органов. Учитывая отсутствие выявления опухолей в доклинических исследованиях, а также короткий латентный период от первого применения исследуемого препарата до установления диагноза опухоли, причинно-следственная связь считается маловероятным. Численное преимущество в частоте опухолей молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы необходимо оценивать с осторожностью, проблема дополнительно изучаться в послерегистрационных исследованиях.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Среди пациентов в возрасте ≥ 65 лет нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью, наблюдались в 7,7% пациентов, принимавших дапаглифлозин, и в 3,8% пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение уровня креатинина сыворотки. Большинство из этих реакций были преходящими и обратимыми. Нежелательные реакции уменьшение объема внеклеточной жидкости (чаще всего зарегистрированы как артериальная гипотензия) наблюдались в 1,7% и 0,8% пациентов в возрасте ≥ 65 лет пациентов, которые принимали дапаглифлозин или плацебо соответственно.

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации препарата имеет большое значение. Процедура позволяет осуществлять мониторинг отношение польза / риск применения этого лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о подозреваемых нежелательные реакции.

Передозировка

Дапаглифлозин не выявил никаких признаков токсичности у здоровых участников исследования при пероральном применении одноразовых доз до 500 мг (в 50 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека). В этих участников исследования можно было обнаружить глюкозу в моче в течение дозозависимого периода времени (не менее 5 дней для дозы 500 мг) без случаев дегидратации, артериальной гипотензии электролитного дисбаланса, а также без клинически значимого действия на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была подобна частоты в группе применения плацебо. В клинических исследованиях, в которых применялись дозы до 100 мг один раз в сутки (в 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы для человека) в течение 2 недель здоровым участникам исследования и пациентам с сахарным диабетом 2 типа, частота гипогликемии была несколько выше, чем в группе применение плацебо, и не была дозозависимым. Частота нежелательных явлений, включая дегидратации или артериальной гипотензии, была подобной частоты в группе применения плацебо; клинически значимые дозозависимы изменения лабораторных показателей, включая уровни электролитов и биомаркеров функции почек в сыворотке крови, а не отмечались.

В случае передозировки следует начать соответствующее поддерживающее лечение, определяется клиническим состоянием пациента. Вывод дапаглифлозину с помощью гемодиализа не изучали.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данных по применению дапаглифлозину беременным женщинам нет. Исследования на животных показали токсическое воздействие препарата на почки в ходе их развития в период времени, соответствующий втором и третьем триместре беременности у человека. Таким образом, применение дапаглифлозину не рекомендуется во время второго и третьего триместров беременности.

При установлении факта беременности лечение дапаглифлозином следует прекратить.

Кормление грудью

На сегодняшний день остается неизвестным, выделяется дапаглифлозин и / или его метаболиты в грудное молоко. Фармакодинамические / токсикологические исследования выявили выведение дапаглифлозину / метаболитов в молоко, а также фармакологически-опосредованные эффекты у потомства во время грудного вскармливания. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен. Дапаглифлозин не следует применять во время кормления грудью.

Фертильность

Влияние дапаглифлозину на фертильность у человека не изучали. У самцов и самок животных применения дапаглифлозину не влияло на фертильность при применении препарата в любой исследуемой дозе.

Дети

Безопасность и эффективность дапаглифлозину для детей (в возрасте до 18 лет) в настоящее время еще не установлены. Данные отсутствуют.

Особенности применения

Препарат Форксига не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Эффективность применения дапаглифлозину зависит от функции почек. Эффективность препарата снижается у пациентов с умеренными нарушениями функции почек и, вероятно, отсутствует у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). У большинства пациентов с умеренным нарушением функции почек (пациентов с КК <60 мл / мин или рШКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ), которые получали дапаглифлозин, наблюдались нежелательные реакции в виде увеличения уровня креатинина, фосфора, паратиреоидного гормона ( ПТГ) и появления артериальной гипотензии. Препарат Форксига не рекомендуется для применения у пациентов с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (пациентам с КК <60 мл / мин или рШКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ). Применение препарата Форксига не изучали у пациентов с тяжелым нарушение функции почек (КК <30 мл / мин или рШКФ <30 мл / мин / 1,73 м 2 ) или терминальной стадией почечной болезни (ESRD).

Мониторинг почек рекомендуется в следующих случаях:

перед началом лечения дапаглифлозином и по крайней мере один раз в год после начала лечения (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические»);
перед началом применения сопутствующих лекарственных средств, которые могут ухудшить функцию почек, а также периодически после начала применения препаратов;
в случае такой почечной функции, приближается к нарушению функции почек средней степени тяжести по крайней мере от 2 до 4 раз в год. В случае, если показатели функции почек опускаются ниже уровней КК <60 мл / мин или рШКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 , применение дапаглифлозину следует прекратить.
Применение пациентам с нарушением функции печени

Опыт применения препарата в клинических исследованиях с участием пациентов с нарушением функции печени ограничен. Экспозиция дапаглифлозину увеличивается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические»).

Применение пациентам с риском развития уменьшения объема межклеточной жидкости, артериальной гипотензии и / или электролитного дисбаланса

Благодаря своему механизму действия дапаглифлозин увеличивает уровень диуреза, сопровождающееся умеренным снижением артериального давления (см. Раздел «Фармакологические»), что может быть выражено у пациентов с очень высокими уровнями глюкозы в крови.

Дапаглифлозин не рекомендуется для применения у пациентов, получающих петлевые диуретики, или пациентам с уменьшением объема межклеточной жидкости, например в связи с острыми заболеваниями (такими как заболевания желудочно-кишечного тракта).

Следует соблюдать осторожность пациентам, для которых падение артериального давления, вызванное применением дапаглифлозину, может представлять опасность, например пациентам с установленным сердечно-сосудистым заболеваниям, пациентам с артериальной гипотонией в анамнезе, принимающих антигипертензивные лекарственные средства, или пациентам пожилого возраста.

Пациентам, получающим дапаглифлозин и имеют сопутствующие заболевания, которые могут привести к развитию уменьшение объема межклеточной жидкости, рекомендуется проводить тщательный мониторинг степени уменьшения объема межклеточной жидкости (например, физическое обследование, измерение артериального давления, лабораторные анализы, включая уровень гематокрита) и уровней электролитов. Пациентам, у которых развивается реакция уменьшение объема межклеточной жидкости, рекомендуется временное прекращение лечения дапаглифлозином до тех пор, пока не будет устранен влияние истощения на состояние пациента (см. Раздел «Побочные реакции»).

Инфекции мочевыводящих путей

Развитие инфекций мочевыводящих путей чаще наблюдался в случае применения дапаглифлозину в дозе 10 мг по сравнению с плацебо в объединенном анализе продолжительностью до 24 недель (см. Раздел «Побочные реакции»). Пиелонефрит был редким явлением и наблюдался с такой же частотой, как и в контрольной группе пациентов. Экскреция глюкозы с мочой может быть связана с повышенным риском развития инфекции мочевыводящих путей; таким образом, при лечении пиелонефрита или уросепсиса может быть целесообразным временном прекращении применения дапаглифлозину.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста чаще имеют нарушения функции почек и / или проходят лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые могут вызвать изменения почек, такими как ингибиторы АПФ (АПФ-1) и блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1 (БРА). Для пациентов пожилого возраста предоставляются те же рекомендации по почек, как и для всех пациентов (см. Разделы «Способ применения», «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»).

Среди пациентов в возрасте ≥ 65 лет, получавших лечение дапаглифлозином, чаще в группе плацебо наблюдались нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью. Наиболее частой нежелательной реакцией, о которой сообщалось и которая была связана с функцией почек, было повышение уровня креатинина в сыворотке крови; большинство из этих реакций были преходящими и оборотными (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития уменьшения объема межклеточной жидкости, а также чаще получают лечение диуретиками. У пациентов в возрасте ≥ 65 лет, получавших лечение дапаглифлозином, чаще наблюдались нежелательные реакции, связанные с развитием уменьшение объема межклеточной жидкости (см. Раздел «Побочные реакции»).

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет ограничен, поэтому начинать лечение дапаглифлозином в этой популяции не рекомендуется (см. Разделы «Способ применения» и «Фармакологические»).

Сердечная недостаточность

Опыт применения препарата у пациентов с III классом сердечной недостаточности по классификации NYHA ограничен, а опыт применения дапаглифлозину в рамках клинических исследований у пациентов с III-IV класса сердечной недостаточности по классификации NYHA отсутствует.

Применение пациентам, которые получали лечение пиоглитазоном

Хотя причинно-следственная связь между применением дапаглифлозину и развитием рака мочевого пузыря маловероятно (см. Раздел «Побочные реакции»), в качестве меры пресечения дапаглифлозин не рекомендуется для применения у пациентов, которые одновременно принимают пиоглитазон. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном риск развития рака мочевого пузыря у пациентов с сахарным диабетом, получавших лечение пиоглитазоном.

Повышенный уровень гематокрита

При лечении дапаглифлозином наблюдались случаи повышенных уровней гематокрита (см. Раздел «Побочные реакции»), поэтому соблюдение осторожности при применении препарата пациентам с уже повышенными уровнями гематокрита является оправданным.

Комбинации препаратов, не изучались

Дапаглифлозин не изучали в комбинациях с аналогами глюкагонопо